Axes de recherche

Adaptations morpho-fonctionnelles dans le rein post-ischémique

Les approches expérimentales développées dans ce projet ont pour but de caractériser in vivo l'évolution temporelle de la régulation hémodynamique intrarénale et des capacités excrétrices du rein, ainsi que d'évaluer les processus associés aux phases de lésion et de réparation tissulaires. L'implication du NO, du stress oxydatif et/ou nitrosatif, ainsi que le rôle potentiel de modulateurs paracrines seront étudiés grâce à des méthodes immunohistochimiques, biochimiques ou pharmacologiques.

• doctorats en cours : 1

Biogenèse et protéomique des lysosomes - Fonctions du lysosome en conditions normale et pathologique

• projets en cours : 4
• doctorats en cours : 4
• projets terminés : 5
• doctorats terminés : 3

Etude de l'implication des Mage de type I dans le processus de tumorigenèse

La fonction des protéines MAGE de type I est mal connue. Deux observations indiquent qu'elles pourraient favoriser le développement des tumeurs malignes: (1) elles sont exprimées de façon ectopique par de nombreuses tumeurs, (2) certaines de ces protéines interfèrent avec l'activité de p53. Nous étudions le rôle oncogène de plusieurs protéines MAGE dans des modèles cellulaires et des souris transgéniques.

Expertise en pharmacocinétique, pharmacogénétique, biomarqueurs et développement de médicaments

Hémodynamique rénale dans le modèle de néphrotoxicité aux plantes chinoises

Le programme de recherches a pour but d'étudier la régulation hémodynamique intrarénale dans un modèle in vivo de néphrotoxicité induite par des acides aristolochiques (AAN) chez le rat. Ce modèle reproduit les principales caractéristiques de la néphropathie aux plantes chinoises observée chez l'homme. D'autres agents néphrotoxiques, comme la cyclosporine, pouvant induire une vasoconstriction rénale, il s'avère pertinent d'évaluer dans quelle mesure un déséquilibre de la balance entre divers facteurs vasoactifs peut contribuer à la néphrotoxicité des AA. Notre étude se focalisera sur l'endothéline et le NO, car il a été montré que l'inhibition de l'angiotensine II ne présentait aucun effet bénéfique sur l'évolution de l'insuffisance rénale dans ce modèle.

Les approches méthodologiques pluridisciplinaires inclueront:

(1) la mesure en temps réel de variables hémodynamiques systémiques et rénales chez le rat anesthésié, dans des conditions hysiopathologiques et pharmacologiques;

(2) l'étude de la distribution et de l'expression tissulaires de l'endothéline et de ses récepteurs par immunohistochimie et RT-PCR quantitative en temps réel;

(3) l'évaluation de l'implication du NO par voie pharmacologique et en répétant le modèle d'AAN chez des rats Wistar-Furth qui présentent une

surexpression systémique et rénale du NO.

Physiologie cellulaire et moléculaire de l'épiderme humain

Le Laboratoire Cellules et Tissus, au sein de l'URPHYM, s'intéresse au fonctionnement normal et pathologique de l'épiderme humain, particulièrement du kératinocyte épidermique, abordé par des approches morphologiques et fonctionnelles. Les cultures en monocouche et les reconstructions en 3D du tissu épidermique en culture fournissent le matériel de base pour étudier prolifération, différenciation, et adhésion des kératinocytes, particulièrement en réponse au stress cellulaire.

Rôle de Maged1 dans le développement de l'hypothalamus, le métabolisme et la reproduction.

Maged1 est une protéine apparentée aux protéines Necdin et Magel2 qui sont inactivées chez les patients atteints du syndrome de Prader-Willi, une pathologie caractérisée par un dysfonctionnement hypothalamohypophysaire et une déficience mentale. La déficience en Maged1 entraîne chez la souris des déficits hypothalamiques, physiologiques et comportementaux.

Rôle de Maged2 dans la différenciation et la régénération musculaire

La régénération des fibres musculaires perdues au cours de processus pathologiques dégénératifs ou après des lésions musculaire est possible grâce à la production de nouvelles fibres à partir des cellules satellites. Nous étudions le contrôle de l'expression et le rôle des protéines Maged1 et Maged2 lors de ce processus à l'aide de modèles cellulaires (lignée de myoblastes C2C12 et cultures primaires de myoblastes) et animaux (souris déficientes en Maged1 et en Maged2.

Rôle des hyaluronidases (Hyal1, Hyal2) dans l'homéostasie de l'acide hyaluronique (hyaluronan)

Cette homéostasie concerne entre autres l'environnement péricellulaire (manteau d'hyaluronan) des cellules souches et des cellules cancéreuses; le glycocalyx endothélial, notamment dans les néphropathies et le diabète ; et la fragmentation de l'hyaluronan dans les maladies inflammatoires et les cancers. Utilisation de souris knock-out pour Hyal1 et Hyal2.